El receptor a glucocorticoides (GR) y el receptor H1 a histamina (H1R) son los blancos farmacológicos con mayor número de drogas aprobadas. Más aun, existen numerosas situaciones, de tipo inflamatorias, donde un corticoide es coadministrado con un antihistamínico. Dada su relevancia clínica, nos propusimos estudiar la regulación de la actividad del GR por parte de los ligandos del H1R ahondando en los mecanismos moleculares de interacción. Nuestros resultados muestran que la histamina, actuando sobre el H1R, incrementa la actividad del GR a través un mecanismo dual, inhibitorio mediado por la vía Gαq-PLC-Rac, y estimulatorio mediado por la vía Gβγ-JNK, prevaleciendo este último. Los antihistamínicos también aumentan su actividad, tanto a nivel de la transactivación como de la transrepresión, utilizando sistemas de gen reportero y sobre la expresión de genes endógenos pro y antiinflamatorios. En un modelo de asma murino, los resultados preliminares muestran que el cotratamiento con un corticoide y un antihistamínico resultan eficaces para mejorar los parámetros medidos. El presente trabajo pretende aportar racionalidad al cotratamiento dado que los efectos de su interacción deben ser tenidos en cuenta. La modulación descripta podría resultar en un efecto sinérgico útil que justifique racionalmente la combinación de un antihistamínico y un corticoide.