Tesis de Doctorado, Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA). Marzo de 2018.
Valeria Burghi
Director: Fernando Dominici
Codirectora : Natalia Fernández
Jurados: Dr. Christian Hocht, Jesica Raingo, Cecilia Varone.
Calificación: Sobresaliente (10)
El receptor Mas (MasR) es un receptor de membrana acoplado a proteínas G
(GPCR) que ha sido incluído dentro del grupo de GPCRs de tipo A huérfanos. A
pesar de que la hormona peptídica angiotensina-(1–7) [Ang-(1–7)] perteneciente al
sistema renina-angiotensina (SRA) ha sido propuesta como su ligando endógeno,
la clasificación del MasR no ha sido modificada. En este trabajo de tesis se
presentan resultados enfocados en dilucidar la participación de las vías de
señalización dependientes de proteínas G y dependientes de kinasas activadas
por mitógenos (MAPK) en la respuesta del MasR. En particular, se demostró que
el MasR es capaz de modular los niveles de AMPc de forma constitutiva y
mediante la activación de la proteína Gα i . La Ang-(1-7) y un agonista sintético AVE
0991 actuaron como agonistas para esta vía. Sin embargo, la Ang-(1-7) no fue
capaz de activar la vía Gα q. Por otro lado, esta hormona provocó la fosforilación de
ERK1/2 en células HEK293 control y el MasR atenuó este efecto. Debido a la
presencia endógena del receptor de angiotensina II de tipo 1 en dichas células,
podría postularse que el MasR ejerce una modulación negativa sobre dicha vía.