Tesis de Doctorado de la Universidad de Buenos Aires - 27 de Marzo de 2019

Gina Granja Galeano

Director: Dr. Federico Monczor

Co-Directora: Dra. Ana Franchi

Jurados: Dra. Mariana Pedreira; Dr. Christina Hocht; Dr. Mariano Boccia.

Calificación: Sobresaliente (10)

Modulación de la actividad del sistema glucocorticoide por parte del receptor CB1 cannabinoide

Los procesos moleculares que subyacen la formación de memorias estables involucran la activación de cascadas de señalización que transmiten las señales inducidas por la acción de neurotransmisores en la membrana celular hasta el núcleo, controlando la respuesta genómica en las neuronas. Esto resulta en la alteración de la fuerza de las sinapsis neuronales y en la configuración de una red neuronal asociada a la formación de la memoria. La vía de las MAPKs presenta un rol central integrando las señales producidas por los receptores de membrana y los efectores de esta cascada son factores de transcripción que inducen la expresión de IEGs o genes de expresión inmediata temprana. En este trabajo, nos enfocamos en un IEG en particular, Zif268. Hemos estudiado la interacción entre el sistema glucocorticoide y endocannabinoide sobre la regulación de la transcripción de Zif268 y el rol de la activación de ERK como mediador de este proceso. A su vez, hemos propuesto que los mecanismos descriptos en este trabajo estarían implicados en los procesos de consolidación de memorias asociativas, al haber observado que el sistema endocannabinoide, a través de la señalización del receptor CB1, mediaría los efectos de la dexametasona sobre la respuesta de evitamiento inhibitorio.