Tesis de Doctorado, Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA). Octubre 2020.
Nicolás Di Siervi
Director: Carlos Davio
Jurados: Dra. Elida Alvarez, Dr. Alejandro Urtrejer y Dra. Viviana Catania.
Calificación: Sobresaliente (10)
Rol de MRP4 en el desarrollo de fenotipos quimiorresistentes en células de adenocarcinoma ductal pancreático.
El adenocarcinoma ductal pancreático es una de las neoplasias con mayor mortalidad que se conocen en la actualidad. Esto es debido principalmente a su elevada invasividad y a su escasa respuesta a la quimioterapia. En la búsqueda de comprender su compleja biología tumoral, se ha encontrado que el transportador MRP4 es importante en la progresión tumoral y su expresión está asociada a un peor pronóstico en pacientes de PDAC. En este trabajo de tesis describimos que MRP4 participa de la transformación fenotípica asociada a una pérdida de la sensibilidad a la quimioterapia como al incremento de la capacidad invasiva. La potencial malignidad que tiene MRP4 está basada en su actividad de exclusión de AMPc al espacio extracelular donde actúa como un factor autócrino proliferativo e induce la transformación epitelio-mesenquimal en las células tumorales. Este proceso además de ser clave en la evolución tumoral actúa como una ventaja adaptativa frente al tratamiento quimioterapéutico. Dada la participación de MRP4 en quimioresistencia como en la generación de metástasis, es vital seguir dilucidando los mecanismos en que participa para encontrar vulnerabilidades y explotarlas farmacológicamente en el futuro.