Tesina de Licenciatura en Ciencias Biológicas, Universidad Favaloro - Marzo de 2022

Agustina Scharn

Directora: Dra. Betina Gonzalez

Jurados: Dra. Estefania Bello Gay, Dra. Verónica Pastor, Lic. Tomás Peralta

Calificación: Sobresaliente (10)

Análisis comparado de alteraciones en el transcriptoma inducidas por la cocaína en áreas dopaminérgicas del sistema nervioso central

Amplia evidencia sugiere que los efectos reforzantes y adictivos de la cocaína están relacionados con su efecto en el sistema nervioso central (SNC), donde actúa principalmente sobre el sistema meso-cortico-límbico dopaminérgico, un conjunto de regiones interconectadas que regulan el placer y la motivación. Estudios previos revelaron que la cocaína induce la expresión diferencial de genes en diferentes áreas cerebrales. El cambio en la expresión génica inducido por la exposición a sustancias adictivas suele tener un perfil espacio-temporal específico, y dentro del enfoque de la biología de sistemas se piensa en redes de genes y procesos funcionales, en lugar de genes individuales alterados, como los responsables de conducir a neuroadaptaciones duraderas que impulsan la conducta adictiva. El objetivo de esta tesis consistió en realizar un estudio comparativo del perfil transcriptómico alterado por el consumo crónico de cocaína, mediante la curación y análisis de estudios transcriptómicos realizados en áreas clave del sistema meso-cortico-límbico como el área tegmental ventral, el nucleo accumbens y la corteza prefrontal. Comparamos genes, pathways y ontologías funcionales detectados en común por estudios en modelos de autoadministración de cocaína en roedores con abstinencia temprana y tardía, y cuáles de estos genes y procesos coincidieron con los reportados en estudios similares en tejidos post-mortem de adictos. Los resultados obtenidos en este trabajo muestran que los paradigmas de autoadministración comparten enriquecimiento en distintos procesos funcionales relacionados con alteraciones vasculares, como la hipoxia, la angiogénesis, la integridad de la barrera hematoencefálica y la matriz extracelular, e inflamatorias e inmunológicas, como la señalización de TNA alfa y NF kappa B, y de distintas interleuquinas. También encontramos alto correlato en los términos en común en el área tegmental ventral y la corteza prefrontal en la abstinencia temprana, pero no en el núcleo accumbens. Por último, el área tegmental ventral fue la única área de estudio donde encontramos genes compartidos entre modelos animales y muestras humanas, cuyo análisis funcional recapitula los procesos más característicos detectados en los modelos de autoadministración.