Tesis de Doctorado, Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA). 28 de junio de 2024.

Valeria Torralba Agu

Director: Prof. Dr. Federico Monczor

Director Adjunto: Dr. Carlos D. Zappia

Jurados: Dra. Claudia Cocca, Dr. Daniel Alonso y Dr. Javier Cotignola

Calificación: Sobresaliente (10)

RESPUESTA CRUZADA ENTRE RECEPTORES A GLUCOCORTICOIDES E HISTAMINÉRGICOS.
IMPLICANCIAS SOBRE EL TRATAMIENTO DE LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS.

Los glucocorticoides constituyen uno de los fármacos más prescriptos en el mundo, conocidos por sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Por su parte, la histamina regula múltiples procesos fisiológicos y sus receptores también son el blanco molecular de muchas drogas aprobadas actualmente en el mercado. Dada su relevancia clínica, nos propusimos estudiar la regulación de la actividad del receptor a glucocorticoides (GR) por parte de la señalización del receptor H2 a histamina (RH2) profundizando en los mecanismos moleculares de dicha interacción. Particularmente enfocamos la tesis en las leucemias mieloides agudas, dado que tanto la histamina como los corticoides se suelen utilizar como adyuvantes para distintos esquemas terapéuticos, siempre por separado pero nunca en conjunto. Nuestros resultados muestran que el agonista del RH2, amtamina, potencia la actividad transcripcional del GR inducida por dexametasona tanto en sistemas de transfección transiente como en sistemas de expresión endógena. Asimismo, estudiamos los efectos del cotratamiento sobre la proliferación celular y frente al tratamiento con citarabina en celulas sensibles y resistentes a este quimioterápico, encontrando que el mismo las resensibiliza. Los resultados obtenidos nos permiten concluir que el tratamiento combinado permitiría reducir las dosis efectivas del corticoide, evitando la aparición de efectos adversos.