Los glucocorticoides son fármacos ampliamente utilizados en medicina debido a sus potentes efectos antiinflamatorios y a su capacidad para modificar la actividad de las células del sistema inmune. Sin embargo, su acción sobre las células tumorales puede ser compleja y depender de la concentración utilizada. Comprender qué mecanismos regulan sus efectos podría permitir optimizar su uso y mejorar su eficacia terapéutica.
En este trabajo estudiamos la interacción entre el receptor de glucocorticoides (GR y el receptor H2 a histamina, dos sistemas de señalización que tradicionalmente han sido estudiados por separado. Encontramos que la activación del receptor H2 por amthamine potencia la actividad del receptor de glucocorticoides inducida por dexametasona, tanto en sistemas experimentales como sobre genes propios de las células.
Además, observamos que esta interacción tiene consecuencias importantes sobre el comportamiento de células de leucemia mieloide aguda. Mientras que concentraciones bajas de dexametasona pueden favorecer la proliferación de estas células, la activación simultánea del receptor H2 elimina este efecto. Más aún, la combinación de dexametasona y el agonista del receptor H2 recupera la sensibilidad de las células leucémicas a la citarabina, uno de los principales fármacos utilizados en el tratamiento de esta enfermedad.
Nuestros resultados permiten comprender mejor cómo se integran distintas vías de señalización celular y sugieren que la combinación de fármacos que actúan sobre los receptores H2 y de glucocorticoides podría constituir una estrategia para mejorar la respuesta al tratamiento y optimizar el uso de glucocorticoides.
Aunque estos resultados son experimentales y requieren estudios adicionales, abren una nueva perspectiva para explorar tratamientos combinados contra la leucemia mieloide aguda.
El trabajo completo puede leerse aquí.
