Las enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y la hipertrofia cardíaca, continúan siendo una de las principales causas de enfermedad y mortalidad a nivel mundial. En este contexto, comprender los mecanismos que regulan la función de las células cardíacas y vasculares es fundamental para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
Nuestro trabajo se centra en GRK2, una proteína que regula la actividad de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR), un grupo de receptores celulares involucrados en numerosos procesos fisiológicos y que constituyen importantes blancos de fármacos. Cuando GRK2 presenta una actividad aumentada, puede contribuir al desarrollo de alteraciones cardiovasculares.
A diferencia de la mayoría de los inhibidores de GRK2 desarrollados hasta el momento, que actúan sobre su dominio catalítico, diseñamos nuevos inhibidores dirigidos contra una región diferente de la proteína: el dominio de homología con RGS (RH). Esta región participa en la interacción de GRK2 con proteínas que permiten su acción sobre los receptores celulares.
Los nuevos compuestos fueron capaces de reducir la interacción de GRK2 con estas proteínas y evitar su desplazamiento hacia la membrana celular, disminuyendo así la desensibilización de los receptores. Además, en un modelo experimental de hipertensión, los inhibidores **redujeron la presión arterial y previnieron el desarrollo de hipertrofia cardíaca, sin observarse toxicidad en las condiciones evaluadas.
Estos resultados identifican al dominio RH de GRK2 como un nuevo blanco terapéutico potencial y abren una vía alternativa para el desarrollo de tratamientos destinados a enfermedades cardiovasculares.
El trabajo completo puede leerse aquí.
