Las mutaciones de pérdida de función en el receptor de melanocortina 4 (MC4R) son la causa más común de la obesidad monogénica, un tipo grave de obesidad de inicio temprano. El objetivo del trabajo fue determinar la prevalencia de mutaciones en el MC4R en una cohorte de 97 niños argentinos con obesidad de inicio temprano. Se encontraron dos nuevas mutaciones (p.V52E y p.G233S) y se estima una prevalencia del 2,1%. Por otra parte, se analizó la actividad de las mutantes en células HEK293T que expresan el MC4R wt o mutado y se descubrió que ambas mutantes presentaban una expresión reducida en membrana plasmática y respuestas alteradas de AMPc inducidas por agonistas. Sin embargo, no presentaron cambios en su actividad basal. Además, la mutante MC4R G233S demostró una inhibición alterada dependiente de agonistas de los canales de calcio dependientes de voltaje tipo 2.2. Los resultados obtenidos utilizando un inhibidor de la proteína Gαs sugieren que la mutación G233S podría estar reclutando una vía de señalización de la proteína G diferente. La identificación de nuevas mutaciones en MC4R y la caracterización de su impacto funcional proporcionan herramientas para el diagnóstico y el tratamiento de la obesidad monogénica.
El trabajo completo puede leerse aquí.
Trabajo en colaboración con los laboratorios que dirigen Florencia Di Rocco y Jesica Raingo del IMBICE.
