Jueves 06 de septiembre

ANÁLOGOS DE VASOPRESINA EN ONCOLOGÍA: DE LOS MODELOS EXPERIMENTALES A LOS ENSAYOS CLÍNICOS.

SEMINARIO ININFA-DTO FARMACOLOGÍA 6 DE SEPTIEMBRE 2018 Dr. Daniel AlonsoDr.  DANIEL ALONSO. Investigador Principal CONICET. Director Científico Laboratorio de Oncología Molecular. Profesor Titular Universidad Nacional de Quilmes.

Información de la línea de investigación: http://innovacion.unq.edu.ar/es/biotecnologia/laboratorio-de-oncologia-molecular

Resumen 
La desmopresina es un compuesto peptídico derivado de la hormona neurohipofisaria vasopresina, con propiedades antidiuréticas y hemostáticas. Estudios in vitro, en modelos animales y en veterinaria mostraron su acción antitumoral y han conducido a explorar en ensayos clínicos su uso durante la cirugía del cáncer y en el sangrado de pacientes oncológicos. Además, se encuentran en desarrollo análogos de segunda generación con mayor potencia citostática.

1222Líneas de investigación 
La desmopresina es una hormona sintética que, entre otras funciones, genera efecto antidiurético y regula el equilibro de los líquidos en los humanos. Hacia los ochenta, se descubrió que facilitaba el proceso mediante el cual los vasos sanguíneos regulan la hemostasia. Si este producto era capaz de regular los vasos sanguíneos, también podría servir para controlar aquellos mecanismos que están presentes en la metástasis. En este contexto y pensando en un reposicionamiento del fármaco, el momento más oportuno para utilizarla sería el escenario peri-operatorio porque el equilibrio sanguíneo del paciente se modifica por la pérdida de sangre y se pone en marcha el proceso cicatrizal: hace más seguro el acto operatorio al disminuir la supervivencia y dispersión de células cancerosas y favorecer el colapso de metástasis residuales. La desmopresina actúa selectivamente sobre receptores presentes tanto en el tumor como en el endotelio de los vasos sanguíneos, promoviendo la secreción de factores sanguíneos que mejoran la hemostasia operatoria y actúan como barrera de resistencia frente a la diseminación del cáncer. Además, interfiere el diálogo endotelio / tumor, perturbando la vacularización de potenciales residuos de enfermedad. El equipo trabaja en cáncer de mama, colorrectal y pulmón, entre otros trabajos publicado.
Además de repercutir en el oncología humana, este hallazgo tiene igual peso en veterinaria. Al punto tal que se desarolló una formulación farmacéutica para el uso en cirugía canina.
Por otra parte, el laboratorio del Dr. Alonso colaboró en el desarrollo del racotumomab, una vacuna terapéutica contra el cáncer pulmonar, ejerciendo una inmunoterapia de mantenimiento como complemento del tratamiento convencional del quimio o radioterapia.

Papers
Pifano M, Garona J, Sobol NT, Albertó M, Alonso DF, Ripoll GV. Search of vasopressin analogs with antiproliferative activity on small-cell lung cancer: drug design based on two different approaches. Future Med Chem. 2018 Apr 1;10(8):879-894. doi: 10.4155/fmc-2017-0178. Epub 2018 Mar 28. PMID: 29589487
-Garona J, Sobol NT, Alonso DF. Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Colorectal Cancer: Potential use of Perioperative Desmopressin to Reduce Allogenic Blood Transfusion Rates.J Gastrointest Surg. 2017 Nov;21(11):1971-1973. doi: 10.1007/s11605-017-3551-6. Epub 2017 Aug 24. PMID: 28840437
-Weinberg RS, Grecco MO, Ferro GS, Seigelshifer DJ, Perroni NV, Terrier FJ, Sánchez-Luceros A, Maronna E, Sánchez-Marull R, Frahm I, Guthmann MD, Di Leo D, Spitzer E, Ciccia GN, Garona J, Pifano M, Torbidoni AV, Gomez DE, Ripoll GV, Gomez RE, Demarco IA, Alonso DF. A phase II dose-escalation trial of perioperative desmopressin (1-desamino-8-d-argininevasopressin) in breast cancer patients. Springerplus. 2015 Aug 19;4:428. doi: 10.1186/s40064-015-1217-y.
-Garona J, Alonso DF.Perioperative biology in primary breast cancer: selective targeting of vasopressin type 2 receptor using desmopressin as a novel therapeutic approach. Breast Cancer Res Treat. 2016 Aug;158(3):597-9. doi: 10.1007/s10549-016-3899-4. Epub 2016 Jul 8. PMID: 27393620
-Ripoll GV, Alonso DF. Implication of von Willebrand factor as a regulator of tumor cell metastasis: potential perioperative use of desmopressin and novel peptide analogs. Acta Haematol. 2013;129(4):223-4. doi: 10.1159/000346071. Epub 2013 Jan 3. No abstract available. PMID: 23295681