Jueves 9 de mayo del 2019
COMPONENTES ESPECÍFICOS DEL SISTEMA HISTAMINÉRGICO COMO POTENCIALES BLANCOS TERAPEUTICOS EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES DE CÉLULAS DE LEYDIG.
Dra. CAROLINA MONDILLO. Investigadora ADJUNTA CONICET. Laboratorio de Endocrinología Molecular y Transducción de Señales, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET).
Información de la línea de investigación https://www.ibyme.org.ar/laboratorios/24/endocrinologia-molecular-y-transduccion-de-senales
Resumen
Los tumores de células de Leydig (TCL) son tumores del intersticio testicular que presentan una gran complejidad de anomalías clínicas asociadas, principalmente debido a alteraciones hormonales.Al día de hoy se desconoce la etiopatogenia precisa de los TCL. Si bien son tumores mayormente benignos, cuando malignizan no responden a quimio ni radioterapia, y la sobrevida promedio de los pacientes se reduce a dos años. Ante este panorama, actualmente la investigación apunta a identificar potenciales moléculas blanco de terapias dirigidas al bloqueo de mecanismos fundamentales para el crecimiento de los TCL y/o su malignización. Se ha demostrado que la histamina (HA) actúa como factor de crecimiento en numerosas neoplasias humanas y tumores inducidos en roedores, modulando también la neoangiogénesis y la respuesta inmune antitumoral. Nuestros resultados recientes sugieren que el empleo de inhibidores de la enzima histidina decarboxilasa (HDC)- única enzima productora de HA en mamíferos- y/o agonistas del receptor a HA subtipo H4 (HRH4) podría constituir una terapia adyuvante potencialmente eficaz contra los TCL.
Conclusiones
-HRH4 y HDC podrían constituir nuevos blancos terapéuticos en el tratamiento de los TLCs.
Papers
-Histamine H4 receptor as a novel therapeutic target for the treatment of Leydig-cell tumours in prepubertal boys. Abiuso AMB, Varela ML, Haro Durand L, Besio Moreno M, Marcos A, Ponzio R, Rivarola MA, Belgorosky A, Pignataro OP, Berensztein E, Mondillo C. Eur J Cancer. 2018 Mar;91:125-135. doi: 10.1016/j.ejca.2017.12.003.
-H4 histamine receptors inhibit steroidogenesis and proliferation in Leydig cells. Abiuso AM, Berensztein E, Pagotto RM, Pereyra EN, Medina V, Martinel Lamas DJ, Besio Moreno M, Pignataro OP, Mondillo C. J Endocrinol. 2014 Dec;223(3):241-53. doi: 10.1530/JOE-14-0401. Epub 2014 Sep 24.
-Histamine inhibits adrenocortical cell proliferation but does not affect steroidogenesis. Pagotto RM, Pereyra EN, Monzón C, Mondillo C, Pignataro OP. J Endocrinol. 2014 Mar 7;221(1):15-28. doi: 10.1530/JOE-13-0433. Print 2014 Apr.