Jueves 9 de mayo del 2019

COMPONENTES ESPECÍFICOS DEL SISTEMA HISTAMINÉRGICO COMO POTENCIALES BLANCOS TERAPEUTICOS EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES DE CÉLULAS DE LEYDIG.

SEMINARIO ININFA-DTO FARMACOLOGÍA 9 de mayo - Dra. Carolina MondilloDra. CAROLINA MONDILLO. Investigadora ADJUNTA CONICET. Laboratorio de Endocrinología Molecular y Transducción de Señales, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET).

Información de la línea de investigación https://www.ibyme.org.ar/laboratorios/24/endocrinologia-molecular-y-transduccion-de-senales

 

mondillo
Resumen

Los tumores de células de Leydig (TCL) son tumores del intersticio testicular que presentan una gran complejidad de anomalías clínicas asociadas, principalmente debido a alteraciones hormonales.Al día de hoy se desconoce la etiopatogenia precisa de los TCL. Si bien son tumores mayormente benignos, cuando malignizan no responden a quimio ni radioterapia, y la sobrevida promedio de los pacientes se reduce a dos años. Ante este panorama, actualmente la investigación apunta a identificar potenciales moléculas blanco de terapias dirigidas al bloqueo de mecanismos fundamentales para el crecimiento de los TCL y/o su malignización. Se ha demostrado que la histamina (HA) actúa como factor de crecimiento en numerosas neoplasias humanas y tumores inducidos en roedores, modulando también la neoangiogénesis y la respuesta inmune antitumoral. Nuestros resultados recientes sugieren que el empleo de inhibidores de la enzima histidina decarboxilasa (HDC)- única enzima productora de HA en mamíferos- y/o agonistas del receptor a HA subtipo H4 (HRH4) podría constituir una terapia adyuvante potencialmente eficaz contra los TCL.

Conclusiones

-HRH4 y HDC podrían constituir nuevos blancos terapéuticos en el tratamiento de los TLCs.

Papers

Histamine H4 receptor as a novel therapeutic target for the treatment of Leydig-cell tumours in prepubertal boys. Abiuso AMB, Varela ML, Haro Durand L, Besio Moreno M, Marcos A, Ponzio R, Rivarola MA, Belgorosky A, Pignataro OP, Berensztein E, Mondillo C. Eur J Cancer. 2018 Mar;91:125-135. doi: 10.1016/j.ejca.2017.12.003.

H4 histamine receptors inhibit steroidogenesis and proliferation in Leydig cells. Abiuso AM, Berensztein E, Pagotto RM, Pereyra EN, Medina V, Martinel Lamas DJ, Besio Moreno M, Pignataro OP, Mondillo C. J Endocrinol. 2014 Dec;223(3):241-53. doi: 10.1530/JOE-14-0401. Epub 2014 Sep 24.

Histamine inhibits adrenocortical cell proliferation but does not affect steroidogenesis. Pagotto RM, Pereyra EN, Monzón C, Mondillo C, Pignataro OP. J Endocrinol. 2014 Mar 7;221(1):15-28. doi: 10.1530/JOE-13-0433. Print 2014 Apr.