30 de mayo del 2019

LA PROSTAGLANDINA E2 EN LA PERSISTENCIA DE LA INFLAMACIÓN: NUEVOS TRUCOS DE UNA VIEJA CONOCIDA

Dr. FEDERICO REMES LENICOV. Investigador Asistente CONICET. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS-UBA-CONICET).

Información de la línea de investigación: http://www.inbirs.org.ar/index.html

 

Resumen
La prostaglandina E2 (PGE2) es un mediador crucial de la inflamación aguda: promueve la fiebre, el dolor y la vasodilatación. Paradójicamente, también se le reconocen acciones anti-inflamatorias y promotoras de la resolución. Una diversidad de enfermedades caracterizadas por activación persistente del sistema inmune cursan con niveles crónicamente elevados de PGE2. ¿Cuál de las acciones antagónicas de la PGE2 prevalece en estos casos?

Conclusiones

  • Exposición prolongada a PGE2 estimula la producción de citoquinas inflamatorias:IL-6, IL-10, IL-1β.
  • La respuesta exacerbada de monocitos expuestos no se debe a una mayor viabilidad celular, ni a una mayor sensibilidad al LPS
  • La exposición prolongada a PGE2 impide el efecto inhibitorio de un pulso de PGE2.
  • La exposición prolongada a PGE2 podría desensibilizar a los monocitos frente al feedback negativo de la PGE2endógena.
  • La exposición prolongada a PGE2 reduce la producción de AMPC cíclico frente a un estímulo con PGE2.
  • El receptor EP2 es el responsable del efecto inhibitorio de la PGE2 sobre la producción de TNFα.
  • La remoción del agonista no revierte la desensibilización de los monocitos expuestos prolongadamente a PGE2.
  • Los monocitos de pacientes con HIV+ presentan alteraciones en la expresión de genes relacionados a PGE2 y son menos sensibles a la inhibición de PGE2.

Papers

Prostaglandin E2 Antagonizes TGF-β Actions During the Differentiation of Monocytes Into Dendritic Cells. Remes Lenicov F, Paletta AL, Gonzalez Prinz M, Varese A, Pavillet CE, Lopez Malizia Á, Sabatté J, Geffner JR, Ceballos A. Front Immunol. 2018 Jun 22;9:1441. doi: 10.3389/fimmu.2018.01441.

 Prostaglandins in semen compromise the immune response against sexually transmitted pathogens. Remes Lenicov F, Varese A, Merlotti A, Geffner J, Ceballos A. Med Hypotheses. 2014 Aug;83(2):208-10. doi:10.1016/j.mehy.2014.04.028 

G2/M Cell Cycle Arrest and Tumor Selective Apoptosis of Acute Leukemia Cells by a Promising Benzophenone Thiosemicarbazone Compound. Cabrera M, Gomez N, Remes Lenicov F, Echeverría E, Shayo C, Moglioni A, Fernández N, Davio C. PLoS One. 2015 Sep 11;10(9). doi: 10.1371/journal.pone.0136878.