4 de Julio del 2019

PAISAJE EPIGENÉTICO DEL HEPATOCARCINOMA: ¿UN NUEVO BLANCO
TERAPÉUTICO?

Dr. JUAN M. BAYO FINA, Investigador Asistente CONICET. Laboratorio de Terapia Génica, Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional, Universidad Austral-CONICET.

Información de la línea de investigación: https://www.austral.edu.ar/cienciasbiomedicas/investigacion/instituto-de-investigaciones-en-medicina-traslacional-iimt/

Resumen
El hepatocarcinoma (HCC) es el segundo cáncer más letal y la supervivencia de los pacientes a los cinco años es baja. Esto se debe principalmente: a una alta tasa de recurrencia después de la resección quirúrgica, el diagnostico en estadios avanzados de la enfermedad, y falta de tratamientos con intención
curativa para la mayoría de los pacientes. En los últimos años se ha acumulado evidencia que muestra un profundo vínculo entre las alteraciones epigenéticas, la expresión de programas de transcripción relacionados con la agresividad tumoral y la carcinogénesis. Por lo tanto, nos planteamos estudiar que
modificadores epigenéticos se encuentran alterados en el Hepatocarcinoma y si su inhibición farmacológica permitiría normalizar programas de agresividad presentes en las células tumorales del HCC.

Conclusiones
Las mutaciones y cambios en expresiones epigeneticas son eventos comunes para el desarrollo de HCC y prognosis de pacientes. Las alteraciones epigeneticas identificadas en HCC pueden ser usadas para
predecir prognosis y para definir a un subgrupo de pacientes de riesgo que pueden potencialmente beneficiarse de la terapia inhibitoria de las enzimas Jumonji (JmjC).
Las células tratadas con inhibidores JmjC muestran cambios en la proliferación y muerte celular.
Se identificaron y validaron cuatro genes de expresión prognostica: CENPA, KIF20A, PLK1, y NCAPG.
Los inhibidores JmjC pueden ser target de Cancer hallmarks debido a su potencial para normalizar la expresión de programas relacionados con la agresividad del tumor.

Papers:

IL-8, GRO and MCP-1 produced by hepatocellular carcinoma microenvironment determine the migratory capacity of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells without affecting tumor aggressiveness. Bayo J, Real A, Fiore EJ, Malvicini M, Sganga L, Bolontrade M, Andriani O, Bizama C, Fresno C, Podhajcer O, Fernandez E, Gidekel M, Mazzolini G, García MG. Oncotarget 2016 Jun 25. doi:
10.18632/oncotarget.10288.

A comprehensive study of epigenetic alterations in hepatocellular carcinoma identifies potential therapeutic targets. Bayo J,  Fiore EJ ,  Dominguez LM , Real A,  Malvicini M , Rizzo M,  Atorrasagasti
C , García MG,  Argemi J , Martinez ED,  Mazzolini GD . Doi:10.1016/j.jhep.2019.03.007