22 de agosto de 2019

EFECTO DE LOS INHIBIDORES DE BTK SOBRE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO DE LOS PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA DE CÉLULAS B (LLC).

Dra. MERCEDES BORGE, Investigadora Adjunta de CONICET. Laboratorio de Inmunología Oncológica, Instituto de Medicina Experimental, IMEX-CONICET-Academia Nacional de Medicina.

Información de la línea de investigación: https://anm.edu.ar/inmunologia-oncologica/

 

Resumen
La LLC es la leucemia más frecuente en adultos y hasta el momento es una enfermedad incurable. Los inhibidores de quinasas que participan en la transducción de señales a través del receptor antigénico de linfocitos B (BCR) están cambiado el paradigma de tratamiento en LLC, entre otros motivos debido al menor perfil de toxicidad que muestran en comparación a la quimio-inmunoterapia convencional. En los últimos años nuestro grupo de trabajo se ha dedicado a evaluar el efecto de estas drogas, principalmente de los inhibidores de la quinasa Btk (Bruton’s Tyrosine Kinase), sobre el sistema inmune de los pacientes, encontrando que estos afectan significativamente a células del sistema inmune innato. Considerando que las infecciones son la principal causa de morbi- mortalidad de los pacientes con LLC, estos estudios podrán ayudar a prevenir complicaciones infecciosas en los pacientes bajo tratamiento con inhibidores de BTK.
Conclusiones
-Spebrutinib, acalabrutinib e ibrutinib tienen distintos efectos sobre los neutrófilos y macrófagos, probablemente debido a sus diferencias en la selectividad.
-Acalabrutinib fue el único inhibidor de Btk que no interfirió con los mecanismos de acción mediados por células de los anticuerpos anti-CD20, por lo que sería la mejor opción para un tratamiento combinado.
-Tanto el ibrutinib como los otros dos inhibidores de Btk de segunda generación, afectaron las funciones efectoras de macrófagos y/o neutrófilos relevantes en la respuesta inmune antimicrobiana, lo que sugiere que los pacientes bajo este tratamiento podrían tener la respuesta inmune comprometida.

Papers 

-Effect of the BTK inhibitor ibrutinib on macrophage- and γδ T cell-mediated response against Mycobacterium tuberculosis. Colado A, Genoula M, Cougoule C, Marín Franco JL, Almejún MB, Risnik D, Kviatcovsky D, Podaza E, Elías EE, Fuentes F, Maridonneau-Parini I, Bezares FR, Fernandez Grecco H, Cabrejo M, Jancic C, Sasiain MDC, Giordano M, Gamberale R, Balboa L, Borge M. Blood Cancer J. 2018 Nov 5;8(11):100.

-The kinase inhibitors R406 and GS-9973 impair T cell functions and macrophage-mediated anti-tumor activity of rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients. Colado A, Almejún MB, Podaza E, Risnik D, Stanganelli C, Elías EE, Dos Santos P, Slavutsky I, FernándezGrecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Giordano M, Gamberale R, Borge M. Cancer ImmunolImmunother.2017 Apr;66(4):461-473.