30 de mayo de 2024
DISEÑO RACIONAL ASISTIDO POR COMPUTADORA DE INHIBIDORES PROMISCUOS DE KINASAS PRESENTES EN GLIOBLASTOMA.
Dr. Pablo Lorenzano Menna. Investigador Adjunto CONICET, Profesor Asociado Universidad Nacional de Quilmes, Departamento de Ciencia y Tecnología, Laboratorio de Farmacología Molecular.
Resumen del seminario
El presente proyecto persigue como objetivo principal el diseño de Inhibidores “promiscuos” capaces de modular en simultáneo 4 quinasas relevantes en la progresión de Glioblastoma. Este tipo tumoral es altamente invasivo, tiene una muy baja tasa de sobrevida y carece a la fecha de tratamientos efectivos. El concepto de promiscuidad o Poli-farmacología apela a la modulación simultánea de varios target celulares por una misma droga. Para llevar adelante este objetivo nos centramos en cuatro Quinasas intimamente relacionadas con la progresión de GBM: BRAF, EGFR, VGFR2, C-MET. Mediante un exhaustivo análisis conformacional de las proteínas, seguido de una campaña de Screening Virtual basado en Docking logramos identificar un grupo de compuestos con alta afinidad por los cuatro blancos propuestos.
Mas información
https://www.conicet.gov.ar/pablolorenzanomenna
Papers relevantes
-Cardama GA, Maggio J, Valdez Capuccino L, Gonzalez N, Matiller V, Ortega HH, Perez GR, Demarco IA, Spitzer E, Gomez DE, Lorenzano Menna P, Alonso DF. Preclinical Efficacy and Toxicology Evaluation of RAC1 Inhibitor 1A-116 in Human Glioblastoma Models. Cancers (Basel). 2022 Sep 30;14(19):4810. doi: 10.3390/cancers14194810.