13 de junio de 2024
EN BÚSQUEDA DE ESTRATEGIAS PARA MODULAR LAS INTERACCIONES ENTRE EL CLON LEUCÉMICO Y EL MICROAMBIENTE TUMORAL EN LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC) DE CÉLULAS B.
Dra. Mercedes Borge. Investigadora Independiente (CONICET), Laboratorio de Inmunología Oncológica, Instituto de Medicina Experimental (IMEX), CONICET-Academia Nacional de Medicina.
Resumen del seminario
La Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) es la leucemia más frecuente en adultos del hemisferio occidental y se caracteriza por la acumulación clonal de linfocitos B en sangre periférica y órganos linfoides. La activación del clon leucémico ocurre dentro de los órganos linfoides promovida por la interacción con distintas células del microambiente tumoral, tales como linfocitos T activados y células mieloides, así como también por la activación a través del receptor antigénico de los linfocitos B (BCR). Estas señales no solo inducen la proliferación del clon leucémico sino que también inhiben la apoptosis inducida por drogas de uso terapéutico, contribuyendo así a la falla del tratamiento y a la recaída del paciente. Por todo esto, el estudio de las señales que participan en la activación del clon leucémico, así como también el estudio de los mecanismos involucrados en la localización de las células leucémicas dentro de los órganos linfoides, representa un tema central de investigación en LLC con un gran potencial terapéutico. En este sentido nuestro laboratorio se encuentra trabajando en un proyecto que tiene como eje el estudio de la quinasa GRK2 (GRK: G protein-coupled receptor kinase) como potencial modulador del homing de las células leucémicas hacia los órganos linfoides. Esta quinasa juega rol central en la migración de los linfocitos entre la sangre periférica, los órganos linfáticos y la linfa, al modular la desensibilización del receptor de la esfingosina-1 fosfato (S1P)-1 (S1PR1), receptor responsable de la salida de los linfocitos desde los órganos linfoides hacia la sangre periférica. El objetivo general de este proyecto es evaluar la función de GRK2 en LLC y su inhibición/deleción como estrategia para movilizar a las células leucémicas de los nichos de supervivencia, así como también su rol en la activación del clon leucémico y la resistencia de estas células a agentes citotóxicos.
Mas información
https://imex.conicet.gov.ar/inmunologia_oncologica/
Papers relevantes
-Sarapura Martinez VJ, Buonincontro B, Cassarino C, Bernatowiez J, Colado A, Cordini G, Custidiano MDR, Mahuad C, Pavlovsky MA, Bezares RF, Favale NO, Vermeulen M, Borge M, Giordano M, Gamberale R. Venetoclax resistance induced by activated T cells can be counteracted by sphingosine kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia. Front Oncol. 2023 Mar 20;13:1143881. doi: 10.3389/fonc.2023.1143881.