4 de julio de 2024
ESTUDIOS PRECLÍNICOS Y SIGNIFICADO CLÍNICO DEL ROL DE MUC4 EN CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO METASTÁSICO.
Bioq. Florencia Mauro. Becaria doctoral CONICET, Laboratorio de Inmunología Tumoral (IBYME-CONICET), docente Citología Exfoliativa y de la Reproducción (Hospital de Clínicas, FFyB-UBA).
Resumen del seminario
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo de cáncer de mama que carece de la expresión de los receptores hormonales de estrógenos y progesterona, ni de la sobreexpresión/amplificación de HER2. Es el subtipo de peor pronóstico y afecta al 15%-20% de los casos de cáncer de mama. Debido a que los CMTN carecen de un blanco terapéutico, la quimioterapia sistémica es la única opción terapéutica, aunque recientemente se ha aprobado el uso de inmunoterapia. En células tumorales, la expresión de la glicoproteína de membrana mucina 4 (MUC4), le provee a las mismas propiedades antiadhesivas, metastásicas y de protección frente al sistema inmune. Hemos demostrado que el bloqueo del factor de necrosis tumoral alfa (TNF) en CMTN es capaz de disminuir la expresión de MUC4. Asimismo comprobamos que el bloqueo del TNF administrado con inmunoterapia disminuye la ocurrencia de metástasis en modelos preclínicos. Nuestros hallazgos en muestras de pacientes nos ponen en una posición única para poder evaluar MUC4 como biomarcador pronóstico y, eventualmente, predictivo para seleccionar pacientes con CMTN que se beneficien con el tratamiento de bloqueo de TNF combinado con inmunoterapia.
Mas información
https://ibyme.org.ar/investigacion/laboratorios/inmunologia-tumoral/
Papers relevantes
-Bruni S, Mauro FL, Proietti CJ, Cordo-Russo RI, Rivas MA, Inurrigarro G, Dupont A, Rocha D, Fernández EA, Deza EG, Lopez Della Vecchia D, Barchuk S, Figurelli S, Lasso D, Friedrich AD, Santilli MC, Regge MV, Lebersztein G, Levit C, Anfuso F, Castiglione T, Elizalde PV, Mercogliano MF, Schillaci R. Blocking soluble TNFα sensitizes HER2-positive breast cancer to trastuzumab through MUC4 downregulation and subverts immunosuppression. J Immunother Cancer. 2023 Mar;11(3):e005325. doi: 10.1136/jitc-2022-005325.