Las quinasas de los receptores acoplados a proteínas G (GRKs) se encuentran involucradas principalmente en la desensibilización de dichos receptores. Entre ellas, se ha descripto que GRK2 está sobre activada en diversas situaciones patológicas y su papel crucial en fenómenos como hipertrofia cardíaca, hipertensión e insuficiencia cardíaca promovió la búsqueda de inhibidores farmacológicos de su actividad. Existen varios reportes de inhibidores potentes y selectivos de GRK2, la mayoría de ellos dirigidos al dominio quinasa de la proteína. Sin embargo, el dominio homólogo del regulador de la señalización de proteínas G (RH) de GRK2 también ha demostrado participar en la regulación de la señalización de receptores. En este trabajo, investigadores del Laboratorio de Transducción de Señales y Diseño de Fármacos, en colaboración con personal de la Universidad de Quilmes, buscaron posibles inhibidores de la desensibilización de receptores mediada por el dominio RH de GRK2. Realizando un screening virtual basado en docking utilizando la estructura cristalina de GRK2, buscaron posibles inhibidores de la interacción entre GRK2 y la proteína Gαq. Con dicha estrategia, identificaron inhibidores de GRK2 capaces de reducir la desensibilización mediada por RH del receptor de histamina H1 y la translocación de GRK2 a la membrana plasmática. Estas moléculas novedosas pueden ser útiles como punto de partida en el desarrollo de nuevos fármacos destinados al tratamiento de patologías donde GRK2 juega un papel clave.
El trabajo completo puede leerse acá.
