OBJETIVOS
Nuestras líneas de investigación en epigenética y genómica funcional examinan los programas epigenéticos y transcripcionales que regulan el funcionamiento de la cromatina y la expresión génica en distintos escenarios fisiopatológicos, como pueden ser un tipo celular, un fenotipo tumoral, el efecto de un fármaco o la exposición a distintos estresores ambientales. A través de abordajes de minería de datos y técnicas celulares y moleculares en modelos in vivo e in vitro, estudiamos la regulación de la
expresión génica a través del análisis de factores de transcripción, cambios epigenéticos en ADN e histonas, y alteraciones asociadas del transcriptoma y proteoma. Nuestro laboratorio utiliza herramientas computacionales, minería y análisis de datos ómicos como el RNA-seq y ChIP-seq, y técnicas moleculares clásicas y novedosas de análisis y edición de ácidos nucleicos y proteínas.
INTEGRANTES
LINEAS DE INVESTIGACIÓN
Reprogramación epigenética de la línea germinal paterna: en esta línea estudiamos el efecto que la cocaína y otras drogas dopaminérgicas tienen sobre la reprogramación epigenética de las células germinales paternas, donde los espermatozoides transportan instrucciones epigenéticas que transmiten fenotipos metabólicos y conductuales a la progenie. Nuestro foco está puesto en las distintas poblaciones celulares de la espermatogenesis, y los cambios en enzimas y marcas epigenéticas disparados por estresores como la cocaína, que actúan a través de la desregulación del sistema dopaminérgico. Nuestros estudios contribuyen a entender el mecanismo de herencia epigenética y las ventanas de vulnerabilidad para la transmisión de fenotipos neuroconductuales asociados al consumo paterno de drogas estimulantes y que activan la respuesta de estrés.
Mecanismos epigenéticos y transcripcionales que conducen a la desregulación de ABCC4 en cáncer de páncreas: en esta línea, participamos en el estudio de factores de transcripción y cambios epigenéticos asociados a la expresión de ABCC4/MRP4, un transportador de xenobióticos que en cáncer de páncreas está asociado con un fenotipo más indiferenciado y peor pronóstico. Utilizando líneas celulares de alta y baja expresión endógena de ABCC4, y líneas celulares con transfección estable de este transportador, estudiamos el paisaje epigenético diferencial y los factores de transcripción responsables de los distintos niveles de ABCC4. También caracterizamos el transcriptoma y cambios en enzimas y marcas epigenéticas asociados a los distintos niveles de ABCC4, tanto en células en cultivo como en xenotransplantes en ratones inmunosuprimidos.
PUBLICACIONES DESTACADAS
- Gancedo SN*, Sahores A*, Gomez N, Di Siervi N, May M, Yaneff A, de Sousa Serro MG, Fraunhoffer N, Dusetti NJ, Iovanna J, Shayo C, Davio CA, González B. (2024) The xenobiotic transporter ABCC4/MRP4 promotes epithelial mesenchymal transition in pancreatic cancer. Front. Pharmacol. doi: 10.3389/fphar.2024.1432851. * contribuyeron como primer autor.
- Barbero G, de Sousa Serro MG, Perez Lujan C, Vitullo AD, González CR, González B. Transcriptome profiling of histone writers/erasers enzymes across spermatogenesis, mature sperm and pre-cleavage embryo: Implications in paternal epigenome transitions and inheritance mechanisms. Front Cell Dev Biol. 2023;11:1086573. doi: 10.3389/fcell.2023.1086573.
- González CR, González B. (2021) Exploring the Stress Impact in the Paternal Germ Cells Epigenome: Can Catecholamines Induce Epigenetic Reprogramming?. Frontiers in Endocrinology, 11, 630948.
- González B, Gancedo SN, Garazatua SAJ, Roldán E, Vitullo AD, González CR. (2020) Dopamine Receptor D1 Contributes to Cocaine Epigenetic Reprogramming of Histone Modifications in Male Germ Cells. Front Cell Dev Biol. 8:216.
- González B, Gambini-Pantoja CR, Sosa MH, Vitullo A, Bisagno V, Gonzalez CR. (2018) Cocaine alters the mouse testicular epigenome with direct impact on histone acetylation and DNA methylation marks. Reprod Biomed Online. 37(3):269-278.
FINANCIAMIENTO EN CURSO
PICTD 2019-00171 IR Betina Gonzalez, GR: Candela Gonzalez. Titulo: Alteraciones en el epigenoma espermático inducidas por la cocaína y su posible rol en la transmisión de caracteres adquiridos a la progenie.