INTEGRANTES

ROXANA NOEMÍ PERONI

Investigadora Asistente- Carrera del Investigador Científico y Tecnológico del CONICET.

Jefa de trabajos prácticos  – Cátedra de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.

MARTÍN ROMA

Becario Doctoral UBA

Ayudante de segunda – Cátedra de Química Instrumental, Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica, Universidad de Buenos Aires.

ANA NATALIA SALAZAR SANABRIA

Médica, Universidad Mayor de San Andrés (Bolivia).

LINEAS DE INVESTIGACIÓN

INFLUENCIA DE LOS TRANSPORTADORES DE EFLUJO DE LA FAMILIA ABC EN LA DISTRIBUCIÓN TISULAR DE DROGAS ANTIRRETROVIRALES

Las drogas anti HIV son el pilar del tratamiento de los pacientes con SIDA y de la prevención de la transmisión materno-fetal del virus.

Desafortunadamente, estos fármacos tienen elevada toxicidad y muchas veces el rango terapéutico es estrecho y variaciones en las concentraciones de estas drogas en los tejidos pueden llevar al fracaso terapéutico.

En esta línea de investigación se estudia la participación del transportador ABCG2 en la distribución tisular de drogas sustrato como los antirretrovirales de primera línea efavirenz y zidovudina. El objetivo es analizar el pasaje intestinal, transplacentario y hacia el sistema nervioso central con el fin de optimizar la terapéutica y evitar los efectos tóxicos.

ESTUDIO DEL EFECTO SOBRE LAS PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS ABC DE VARIEDADES DE RÚCULA Y SU RELACIÓN CON EL EFECTO ANTIMUTAGÉNICO. 

Los extractos acuosos de rúcula de las variedades Diplotaxis tenuifolia y Eruca vesicaria (ambas de la familia Brassicaceae) de la flora Argentina, presentan potenciales efectos beneficiosos debido a su capacidad quimiopreventiva. Esta propiedad conlleva a efectos antigenotóxicos, anticarcinogénicos, y/o neuroprotectores.Los posibles efectos quimiopreventivos de las especies en estudio podrían deberse, al menos en parte, a su capacidad antioxidante así como también a su capacidad de modular a los transportadores de eflujo de la familia ABC. Dentro de este contexto, esta línea de reciente creación, se propone evaluar si la ingesta sostenida de las variedades de rúcula Eruca vesicaria y Diplotaxis tenuifolia modulan los transportadores ABC a nivel intestinal, hepático y de barrera hemato-encefálica en ratones.Su estudio es relevante ya que estos transportadores influencian la biodisponibilidad tanto de fármacos como de sustancias carcinogénicas y el conocimiento detallado acerca de las variaciones en su funcionalidad suma conocimiento al entendimiento de cómo es que estos productos naturales tienen la capacidad de disminuir la acción tóxica de los carcinógenos.

MODULACIÓN DE TRANSPORTADORES ABC POR CANNABINOIDES EN CÉLULAS TUMORALES RESISTENTES: BASES PARA EL DISEÑO RACIONAL DE FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS COADYUVANTES.

Este proyecto está basado en la hipótesis de que el cannabis y/o los fitocannabinoides aislados del mismo, por su capacidad de inhibir transportadores ABC, podrían ser útiles para revertir la MDR asociada a inducción de los mismos y constituirse como potenciales fármacos coadyuvantes de los agentes quimioterápicos, estudiando la generación y/o reversión en líneas celulares tumorales humanas.

PUBLICACIONES DESTACADAS DE LOS ÚLTIMOS AÑOS

-Marcela M.López Nigro, Roxana N.Peroni,Iván Ayllón-Cabrera, Victoria E.Schiariti Lampropulos, Martín I.Roma, Marta A.Carballo. “In vivo antigenotoxic activity of Diplotaxis tenuifolia against cyclophosphamide-induced DNA damage: Relevance of modulation of hepatic ABC efflux transporters”. Mutation Research – Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. Volume 836, Part B, December 2018, Pages 72-78

-Filia MF, Marchini T, Minoia JM, Roma MI, De Fino FT, Rubio MC, Copello GJ, Evelson PA, Peroni RN. Induction of ABCG2/BCRP restricts the distribution of zidovudine to the fetal brain in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 330:74-83, 2017.

-Ayllón Cabrera, Iván; Schiariti Lampropulos, Victoria E.; Roma, Martin I.; Peroni, Roxana N.; Carballo, Marta A.; López Nigro, Marcela M. “In vivo antigenotoxic activity of rocket (Eruca vesicaria and Diplotaxis tenuifolia) against induced DNA damage.” X Congreso de Asociación LatinoAmericana de Mutagénesis, Carcinogénesis y Teratogénesis Ambiental -ALAMCTA- (Montevideo, Uruguay) (2016). *Premiado por la Revista Científica “Mutation Research – Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis Section”.

-M.A. Carballo, M. Roma, I. Ayllón-Cabrera, M.M. López Nigro, R.N. Peroni. “Chronic intake of wild rocket leaf juice: Antigenotoxic effect and modulation of hepatic ABC efflux transporters”. XIV International Congress of Toxicology (Merida, Yucatan, Mexico), 2016.

-Discovering new antiepileptic drugs addressing the transporter hypothesis of refractory epilepsy. Ligand-based approximations. Couyupetrou M, Di Ianni ME, Gantner ME, Pesce G, Peroni R, Bruno-Blanch LE & Talevi A. Protocols in Pharmacology/Toxicology, volumen: Antiepileptic Drug Discovery, Springer Protocols

-Roma MI, Hocht C, Chiappetta DA, Di Gennaro SS, Minoia JM, Bramuglia GF, Rubio MC, Sosnik A, Peroni RN. Tetronic® 904-containing polymeric micelles overcome the overexpression of ABCG2 in the blood-brain barrier of rats and boost the penetration of the antiretroviral efavirenz into the CNS. Nanomedicine (Lond). 2015 (15):2325-37.

-Minoia JM, Filia MF, Coppello G, Díaz L, Rubio MC, Peroni RN. “Relevancia de BCRP en la farmacocinética de Zidovudina y Lamivudina y su consecuencia sobre la genotoxicidad en hígado fetal de rata”. MEDICINA – Volumen 73 – (Supl. III), 2013

-Filia MF, Minoia JM, Marchini T, Evelson P, Coppello G, Díaz L, Rubio MC, Peroni RN. “BCRP restringe el pasaje de Zidovudina al cerebro fetal en ratas disminuyendo su toxicidad”. MEDICINA – Volumen 73 – (Supl. III), 2013

– Peroni RN, Abramoff T, Neuman I, Podestá EJ, Adler-Graschinsky E. Phytoestrogens enhance the vascular actions of the endocannabinoid anandamide in mesenteric beds of female rats. Int J Hypertens. 2012; 2012:647856.

-Peroni RN, Di Gennaro SS, Hocht C, Chiappetta DA, Rubio MC, Sosnik A, Bramuglia GF. Efavirenz is a substrate and in turn modulates the expression of the efflux transporter ABCG2/BCRP in the gastrointestinal tract of the rat. Biochem Pharmacol. 2011, 2(9):1227-33.

– Peroni, RN. INFLUENCIA DE LA PROTEÍNA DE RESISTENCIA DEL CÁNCER DE MAMA (BCRP) EN LA FARMACOCINÉTICA DE LOS ANTIRRETROVIRALES. Rev. Farm. vol. 153 nº 1-2: 91-102, 2011

-Filia MF.; Di Gennaro SS.; Rubio MC.; Peroni RN. «Aumento de la expresión del transportador de eflujo BCRP en placenta por el tratamiento crónico con el antirretroviral AZT” MEDICINA – Volumen 70 (Supl. II):220, 2010.

-Peroni RN.; Hotch C.; Di Gennaro SS.; Chiappeta DA.; Rubio MC.; Sosnik A.; Bramuglia GF. «El tratamiento crónico con efavirenz disminuye su propia absorción intestinal y su distribución al sistema nervioso central al modificar los niveles de expresión del transportador de eflujo BCRP”. MEDICINA – Volumen 70 (Supl. II): 97, 2010.

FUENTES DE FINANCIAMIENTO

PIP 11220120100499CO. Influencia del transportador de eflujo BCRP en el nivel de exposición fetal de los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa del VIH. Dirección: Roxana Peroni

UBACYT 20020170100637BA. Evaluación de productos presentes en la naturaleza que ejercen efecto antimutagénico y anticarcinogénico. Dirección: Marta Carballo; Participante: Roxana Peroni.

COLABORACIONES

Alejandro Sosnik (Laboratory of Pharmaceutical Nanomaterials Science, Department of Materials Science & Engineering, Technion-Israel Institute of Technology, Haifa, Israel).

Guillermo Copello de la Cátedra de Química Analítica Instrumental, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.

Pablo Evelson y su equipo, IBIMOL- Cátedra de Química General Inorgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.

Dra Marta Carballo -CIGETOX (Grupo de Citogenética Humana y Genética Toxicológica, Departamento de Bioquímica Clínica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires).